陈女士正值中年，之前从未生过什么病，更没住过院，总觉得自己身强力壮。但是2020年夏天，陈女士发现自己吃啥都没胃口，偶尔还觉得中上腹闷闷的痛，人也觉得没力气，开始还觉得只是“苦夏”。但是当朋友碰到她都不约而同关心她，“最近人怎么憔悴了？怎么瘦了这么多”。陈女士才开始紧张起来，担心自己是不是胃肠道得了癌，赶紧到当地医院做了个胃肠镜。做完胃肠镜，医生告诉了陈女士一个好消息和一个坏消息，好消息是陈女士应该不是患“癌”了，坏消息是陈女士胃肠道内密密麻麻都是息肉。

陈女士于是又来到福建省老年医院消化内科找到我就诊。我和团队经过详细询问病史及体格检查后，最终发现了陈女士病症的罪魁祸首。近期，陈女士除了没胃口、消瘦，还出现了头发、指甲萎缩脱落、口唇色素沉着。原来这些症状都与胃肠道息肉关系。通过查阅文献得出判断，陈女士患Cronkhite-Canada综合征(CCS综合征)，又名息肉-色素沉着-脱发-指（趾）甲营养不良综合征。

什么是Cronkhite-Canada综合征？

Cronkhite-Canada综合征（CCS综合征）是一种极其罕见的非遗传性多发性息肉病。该病主要影响胃肠道系统，同时也会引起皮肤色素沉着、脱发和指甲异常等外胚层表现。该综合征是最早在1955年由医生Leonard Cronkhite和Wilma Canada首次描述，因此而得名[1]。

Cronkhite-Canada综合征的症状有哪些？

Cronkhite-Canada综合征的症状主要分为两大类：胃肠道症状和外胚层（皮肤和指甲）症状[2]。

1.胃肠道相关症状：主要由于弥漫性胃肠道息肉引起的胃肠道吸收不良及慢性失血所致。

腹泻：最常见、最早发生的症状，表现为慢性腹泻，多为黄色稀水样便，少见粘液脓血便，粪便OB阳性。

腹痛：间断性的腹部疼痛，多表现为脐周闷痛，可有恶心和呕吐，部分也可表现为中上腹、全腹的隐痛、闷痛，少数发生肠梗阻可表现阵发性绞痛。

贫血：由于胃肠道吸收障碍及慢性失血导致血红蛋白下降，临床症状表现为面色苍白、头晕、乏力等。

水肿：长期胃肠道蛋白丢失，导致低蛋白血症，引起水肿，多为双下肢凹陷性水肿，易可表现为颜面或全身水肿。

味觉改变：主要表现为味觉减退，部分可出现味觉改变。

食欲减退：由于味觉改变及消化道症状，导致患者食欲减退及食量下降。

体重减轻：绝大数患者随着疾病的进展逐渐出现体重减轻，可达数十公斤。

2.外胚层症状：是Cronkhite-Canada综合征特征性表现，是其与幼年性息肉病、家族性腺瘤息肉病、P-J综合征等其他息肉病的鉴别要点。

皮肤色素沉着：有色素沉着，多为深浅和大小不一的棕色或黑褐色斑块，分布于头颈部、躯干、四肢、手掌足底、口唇及口腔黏膜等处，但以手和前臂多见，少数病例可见全身皮肤色素沉着

毛发脱落：以头发脱落最早也最为明显，伴有眉毛、腋毛、鼻毛、胡须、阴毛等处体毛脱落或枯黄稀疏。

指趾甲异常：可累及指甲及趾甲，表现为萎缩、失去光泽、脱落或者变脆、开裂等。

经治疗诱导缓解后，外胚层症状可完全消失。

3.内镜表现

镜下表现：弥漫性大小不等的息肉，多为无蒂、宽基底息肉，息肉间黏膜充血水肿、糜烂、皱襞肥厚，以胃、小肠、结肠、直肠多见，食管罕见。

息肉病理：腺瘤性息肉、锯齿状腺瘤、增生性息肉、幼年性息肉、错构瘤性息肉[3]。

典型组织学改变：上皮组织完整，固有层水肿伴慢性炎症，嗜酸性粒细胞及淋巴细胞浸润，腺体迂曲增生，有的呈囊状扩张，内充满富含蛋白质的液体或浓缩的黏液[3]。

为什么会得Cronkhite-Canada综合征？

目前，Cronkhite-Canada综合征的确切病因尚不明确，但研究表明它可能与以下几个因素有关：

1.自身免疫反应：部分患者体内检测到自身抗体，且部分患者同时合并系统性红斑狼疮、自身免疫甲状腺炎等其他自身免疫性疾病，故目前大部分学者认为 Cronkhite-Canada综合征的发病机制与自身免疫相关[4]。

2.感染因素：一些研究发现，幽门螺杆菌感染可能与 Cronkhite-Canada综合征的发病有关。

3.其他因素：如精神压力、手术、长期服药、砷中毒、缺乏生长因子等可能成为诱发因素[3]。

如何诊断Cronkhite-Canada综合征？

Cronkhite-Canada综合征的诊断主要基于患者的临床症状和内镜检查结果。通过内镜检查胃肠道，观察是否存在胃肠道多发性息肉，并进行活组织检查（活检）以确认息肉性质，再根据其特有的外胚层症状，并询问家族史排除遗传性疾病，综合评估、排除其他疾病后作出诊断。

Cronkhite-Canada综合需要与哪些疾病进行鉴别？

主要需要与其他会引起胃肠道多发息肉的疾病进行鉴别。

1.家族性腺瘤性息肉病（FAP）

该病是由于APC基因突变导致常染色体显性遗传的结肠癌综合征。多为青少年期出现的腺瘤性息肉，主要集中在结直肠内，也可见于胃和小肠。几乎所有未治疗的家族性腺瘤性息肉病患者在中年之前都会发展为结肠癌。可能伴有骨瘤、软组织肿瘤、先天性视网膜色素上皮病变（CHRPE）等。

2. Peutz-Jeghers综合征

该病是由于STK11/LKB1基因突变导致的常染色体显性遗传性疾病。表现为胃肠道内多发错构瘤性息肉，常见于小肠，也可见于胃和结肠。常有口周、手指、脚趾等处的色素斑点，其患胃肠道癌、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌的风险增加。

3. Cowden综合征

该病是由于PTEN基因突变导致的常染色体显性遗传性疾病，主要表现为胃肠道内多发错构瘤性息肉，常伴发皮肤和黏膜错构瘤，可出现面部毛细血管扩张和口腔黏膜乳头状瘤，患者患乳腺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌的风险增加。

4.幼年性息肉病

该病是由于BMPR1A或SMAD4基因突变的常染色体显性遗传性疾病。表现为幼年性、错构瘤性息肉，常见于左半结肠，发病于儿童。   

5.Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征（BRRS）

该病是由于TEN基因突变导致的常染色体显性遗传性疾病。表现为胃肠道内错构瘤性息肉，常见于小肠。可伴有出生时大头畸形（巨颅症）、皮肤脂肪瘤、毛细血管扩张、阴茎斑点等。

Cronkhite-Canada综合征如何治疗？

目前尚无治愈 Cronkhite-Canada综合征的特效疗法，治疗主要集中在缓解症状和预防并发症：

营养支持：由于腹泻和营养不良，患者需要高热量、高蛋白的饮食，必要时通过静脉营养、输注人血白蛋白补充；对于味觉改变患者可补充锌。

药物治疗：糖皮质激素：如泼尼松，用于控制炎症反应。多项研究表示小剂量糖皮质激素可诱导Cronkhite-Canada综合征缓解，诱导缓解后需逐渐减量，部分患者存在糖皮质激素依赖[4, 5]。

免疫抑制剂：如硫唑嘌呤、环孢素，主要用于糖皮质依赖患者进行诱导缓解或维持[4, 5]。

抗生素：用于治疗或预防幽门螺杆菌感染。

内镜治疗：通过内镜切除较大的息肉，预防肠梗阻、出血及息肉癌变[6]。

手术治疗：对于无法通过内镜切除的巨大息肉，可能需要手术治疗。

最终，团队通过使用小剂量甲泼尼龙抗炎联合营养支持综合治疗方案对陈女士进行治疗。治疗2周后，陈女士的腹痛得到控制，脱发量减少，指甲萎缩减缓；1个月后开始出现发现新生的头发及指甲，食欲食量得到改善；半年左右，复查胃肠镜检查胃肠道息肉明显消退，低蛋白、贫血得到改善，头发、指甲恢复正常，口周色素沉着消退，乏力明显改善，并开始逐渐减量甲泼尼龙用量至最小剂量2mg后维持1年后停药，过程中陈女士病情有少许波动但最终趋于稳定，也没有出现恶性的激素副反应。现已停用1年余，在随访过程中陈女士没有再发症状，多次复查胃肠镜检查提示胃肠道息肉绝大部分消退。陈女士恢复了正常的生活。

Cronkhite-Canada综合征的预后如何？

尽管认为Cronkhite-Canada综合征预后差，死亡率高，主要死亡原因包括营养不良、感染等[2]。但随着糖皮质激素的应用，预后明显改善，通过早期诊断和综合治疗，患者的症状可以得到有效控制，生活质量也能得到改善，但本病有复发风险，得到缓解后仍需要密切随访[7]。如果你或你的亲人出现类似症状，请及时就医，寻求专业医生的帮助。

  图 1：治疗前外胚层表现

 图 2治疗前内镜下表现

     图 3：治疗后外胚层表现

 图 4：治疗后内镜下表现