一、什么是促排卵药物？什么情况下需要用到促排卵药物？

又是一年春来到，万物始动，阳气生发。和煦的春风吹走了冬天的寒冷，吹绿了广阔的大地，吹开了缤纷的花朵，阳光下嬉闹的孩童发出的阵阵笑声，装点了美丽的春天。春天是很多夫妻选择备孕的好时间，正所谓“好孕知时节”，春天食物丰富、气温舒适、气候宜人、心情舒畅，更有利于夫妻双方产出更加优质的精卵，属于备孕“黄金期”。今年又是龙年，很多夫妻都想要在龙年生个可爱的龙宝宝，那龙年的春天更是备孕不可错过的好时机。

我们都知道，每一个人都是由小小的受精卵发育而来。只有卵子和精子结合，受精卵存活，健康地在准妈妈体内成长，可爱的小宝贝才能来到我们的身边。在这个必要的过程中，卵子和精子都至关重要。为了能够得到宝贵的“种子”，卵子必不可少，除了宝妈自己分泌产出外，如果不能正常产生健康的卵子，我们还有多种手段促进卵子的分泌。其中，最重要的方式就是利用促排卵药物促进成熟卵子的产出。

那卵子是怎么产生的呢？为了更好了解促排卵药物的分类和作用方式，我们要向您介绍卵子的产生过程以及其中重要的激素，这是非常重要的前提。

图一 卵巢的周期（图源网络）

图二 卵子从卵泡中排出（图源网络）

卵巢是女性体内的一座“神秘花园”，具有生卵功能。卵巢的周期以排卵为界，可分为卵泡期和黄体期，前后各占约14天。女性性成熟时，滤泡细胞依次发育成初级卵泡、次级卵泡，最终变成成熟卵泡，随后卵泡破裂排出卵子。卵子排出后，张开的输卵管伞部接收到卵子，通过蠕动将卵子运输到输卵管壶腹部，在那里是卵子等待与精子结合的“秘密基地”；排卵后若卵子未受精，卵泡闭合萎缩变成黄体，黄体最终退化成白体。

图三 下丘脑-垂体-卵巢轴分泌的激素及部分作用（左）（图源网络），下丘脑-垂体-卵巢轴分泌的激素具体种类（右）

这一系列的过程离不开体内内分泌三大调节轴之一的下丘脑-垂体-卵巢轴的作用。下丘脑-垂体-卵巢轴中，下丘脑释放的是促性腺激素释放激素（GnRH），垂体释放的是促性腺激素（Gn），可分为促卵泡生成素（FSH）和黄体生成素（LH），卵巢释放雌激素、孕激素和少量雄激素，这些激素都承载着不同的作用；下丘脑释放的GnRH是Gn分泌的先决条件，卵泡分泌的雌激素促进卵泡的生长发育，FSH的主要作用是促进卵泡的成熟，LH的主要过程是促进成熟卵子的排出（我们平时监测排卵的试纸也是检测的LH峰值）。

HPO轴有正、负反馈平衡调节。大脑垂体根据身体内的雌激素水平分泌促卵泡素FSH，促进卵巢内卵泡的生长发育成熟和排出。雌激素存在正负反馈作用，雌激素低了，大脑认为卵子生长需要助力，会分泌更多的FSH；雌激素高了，大脑认为卵子已经长大，则停止分泌FSH，而黄体生成素LH则促进卵子从卵泡中排出。在高水平雌激素持续2-3天，LH峰持续1天半到2天半，卵子最终成熟并排出。

经过一系列的描述，我们知道了跟卵子分泌息息相关的激素有促性腺激素释放激素GnRH、促性腺激素Gn（又可分为促卵泡生成素FSH和黄体生成素LH）、雌激素、孕激素等。促排卵药物则主要对激素发挥效用，最终起到促进成熟理想的卵子排出。

二、促排卵药物的分类及辅助用药

图四 促排卵药物作用于卵巢的示意图（图源网络）

刚才讲到促排卵药物的重要作用，让我们一起来认识一下促排卵药物的分类。首先，从药物使用方式上，可以分为两大类，即口服药物和需要注射使用的药物。口服药物按照有效的化学成分又可以分为2类，代表药品成分分别是枸橼酸氯米芬和芳香化酶抑制剂来曲唑，它们都是一线使用的促排药物。

需要注射使用的药物按照其影响的激素不同可分为促性腺激素类（Gn）和促性腺激素释放激素（GnRH）类似物两大类，它们都拥有庞大的家族。促性腺激素类（Gn）有4大家族，可分为人绝经促性腺激素类（HMG）、重组促卵泡激素类（rFSH）、重组促黄体生成素类（rLH）、人绒毛膜促性腺激素类（HCG）。促性腺激素释放激素（GnRH）类似物有2大家族，可分为GnRH激动剂（GnRH-a）和GnRH拮抗剂（GnRH-A）。

枸橼酸氯米芬，又称克罗米芬，是一个问世40余年的“老药”，作为雌激素受体拮抗剂，有雌激素拮抗作用，大脑错误地认为体内的雌激素降低，进而它刺激体内的内分泌系统产生促性腺激素FSH和LH，促使卵泡发育。它主要用于无排卵不孕妇女的诱发排卵，刺激多个卵泡和增强排卵，需要注意的是，它只有在体内雌激素水平正常且雌激素负反馈Gn的情况下才起效。它的半衰期较长，作用可持续5天到3周，可以促进多卵泡发育，被部分患者称为“多仔丸”。但这是一把锋利的双刃剑，会引发卵巢过度刺激的并发症，严重者可危及生命。

芳香化酶抑制剂代表药物来曲唑，是近20年发展蓬勃的药物。芳香化酶可以诱导雄激素转化为雌激素，来曲唑可以在卵巢内抑制芳香化酶的作用，这样一来卵巢内的雌激素降低，进而刺激内分泌系统产生促性腺激素FSH。对于无排卵的多囊卵巢综合征患者，来曲唑是首选药。当氯米芬使用3个周期以上，促排效果不好时，称为“氯米芬抵抗”，此时可换用来曲唑进行促排。

图五 促性腺激素类（Gn）促排卵药物分类

如果口服药物促排卵欠佳，可配合促性腺激素注射剂使用。促性腺激素类（Gn）的4大家族成员众多，且说来话长，我们为您抽丝剥茧。首先从药物来源讲起，分为天然来源和基因重组来源。天然的促性腺激素都是尿源的，就是从绝经期女性尿液中提取出来的促性腺激素，例如人绝经尿促性腺激素（HMG）、尿源性人促卵泡激素（uFSH）、人绒毛膜促性腺激素（uHCG），其中的英文前缀小写字母“u”的含义就是“尿源”。但是，尿源产品在原料来源与生产过程中存在无法避免的缺陷，在原料来源上缺乏对尿源收集和捐赠者的规范，无法进行原料溯源，在生产中提取和纯化过程可能会使蛋白质变性、交叉污染等也无法完全避免。随着对不孕不育认识的提高，以及不孕不育治疗技术的发展，1988年国外实验室生产出世界上第一个用于临床的基因重组FSH，至此促性腺激素经典药物rFSH-α正式问世。基因重组产品可以规避尿蛋白和其他致命病毒污染，保证以安全可靠的生产方式大规模生产。现在常用的基因重组Gn类药物有重组人促卵泡激素（rFSH）、重组人促黄体激素（rLH）、重组人绒毛膜促性腺激素（rHCG），其中的英文前缀小写字母“r”的含义就是“基因重组”。这里我们插一句，尿源的Gn一般肌内注射，而基因重组的Gn因为纯度相对较高可以进行皮下注射。Gn类的4大家族成员种类及其常用的商品名都列在下图中，其中药物品种最多，使用较为广泛的是FSH促卵泡激素类。

图六 Gn类促排卵药物具体分类

最后，我们来讲一下GnRH类似物，一类激动剂GnRH-a和一类拮抗剂GnRH-A。之前常用的激动剂方案是采用大量GnRH-a造成垂体脱敏，即“降调节”，使垂体分泌Gn处于较低的水平，然后再使用Gn治疗，避免LH峰提前到来导致的提前排卵。常用的GnRH-a有戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林。拮抗剂方案是GnRH-A与GnRH受体竞争性结合，直接抑制Gn分泌，抑制作用为剂量依赖性，避免LH峰提前升高、卵泡成熟前提前排卵。常用的GnRH-A有西曲瑞克、加尼瑞克等。拮抗剂方案自2014年在我国开始应用，因其疗程简化、用药量减少、治疗周期缩短、安全有效的特点越发受到国内各生殖中心的青睐。

其他常见的促排卵辅助用药有雌激素类、孕激素类、口服避孕药类、生长激素类、二甲双胍、溴隐亭等。雌激素类常见戊酸雌二醇片、雌二醇/雌二醇地屈孕酮片复合包装等，孕激素类有如地屈孕酮片、醋酸甲羟孕酮片，口服避孕药类有如屈螺酮炔雌醇片、炔雌醇环丙孕酮片，生长激素类有如重组人生长激素注射液。二甲双胍可用于治疗多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗，对于无排卵的多囊卵巢综合征患者，采用二甲双胍治疗可使月经周期性增加和自发排卵增强。对于高催乳素血症的无排卵患者，多巴胺受体激动剂如溴隐亭是首选治疗药物。

三、什么是辅助生殖技术？

如果不能正常地孕育，则需要借助辅助生殖技术。我们在这里将辅助生殖技术广义地理解为夫妇妊娠的技术和促排卵技术，在辅助生殖技术中促排卵药物是重头戏。

夫妇妊娠的技术，主要包括人工授精（Artificial Insemination，AI）和体外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer，IVF-ET）及其衍生技术两大类。AI是取精子直接注入女性生殖道（通常是宫腔），在体内与卵子自然结合。IVF-ET是将卵子置于培养皿内，加入优选处理的精子，体外受精并发育成前期胚胎后移植回母体子宫内。由于胚胎最初2天在试管内发育，所以又叫试管婴儿技术。

卵巢刺激是调节卵巢功能的主要手段，也是不孕症治疗的重要组成部分。卵巢刺激分为诱导排卵OI和控制性卵巢刺激COS，两者在用药和方案上有相似之处，可将二者统称为促排卵技术，目的都是得到成熟的卵母细胞。OI是指患者存在排卵障碍的情况下采用药物或手术的方法诱导排卵，一般以诱发单个卵泡或少数卵泡的发育为目的。COS是指采用药物的方法在可控制的范围内诱发超生理状态的多卵泡的发育和成熟，治疗对象可能本身有正常排卵功能，适用人群为体外受精IVF胚胎移植。

在这里我们介绍一下体外受精-胚胎移植 IVF-ET技术。按惯例我们要给您铺垫一下基础知识，依照用药的顺序，IVF-ET使用的与排卵相关的药物可依次分为垂体抑制药物、促排卵药物、诱发排卵药物、黄体支持药物。垂体抑制药物，俗称“降调针”，降低GnRH的调节作用，使所有的卵子都处于同一起跑线上，避免提前排卵。这里的促排卵药物是狭义的促排卵，目的是获得多个卵子。诱发排卵药物，又被大家称为“破卵针”、“夜针”、“扳机”，诱导已发育卵泡中卵子的成熟，触发成熟卵泡排出卵子，尽可能减少发生多胎妊娠和过度卵巢刺激的风险。黄体支持药物其中又包含注射使用的“黄体针”，补充外源性黄体酮，具有受精卵支持作用。

四、使用促排卵药物的注意事项

1. 促排针可以带回家自己打吗？

除了本身为预充注射笔剂型的药物，其他都不建议自行带回操作。若距离医院较远交通不方便，可以带到当地医院或诊所进行注射。促排卵药物保存期均不超过20-25℃，部分药物需冷藏保存，温度为2-8℃，切勿冷冻！夏天需冰袋保存，回家放到冰箱保鲜层（鸡蛋蔬菜层）。

促排针（第二阶段）需每天注射，建议在每日相对固定的同一时间段内注射。

2. 促排期间打针太多，打针部位红肿怎么办？

在整个治疗过程中打针较多，建议每天更换相近注射部位。若局部皮肤出现红肿、发痒、硬结，建议患者每天用热水袋（水温40℃）为宜，外敷注射部位，每天1-2次，每次30min左右。或者可使用新鲜土豆片湿敷。

3. 使用促排卵药物后第8天，有肚子胀的现象，正常吗?

使用促排卵药物的中、后期，由于卵巢内发育的卵泡数增多，卵泡体积增大，卵巢也会相应变大，这时您可能会出现轻微腹胀、腹痛的现象，此时需注意避免剧烈活动，如果腹胀较严重则可能需要用药。若出现以上情况，建议您及时咨询您的主诊医生尽快反馈复诊情况。

4. 促排期间哪些生活方式的要求？

促排期间请勿剧烈运动（如跑步、游泳、瑜伽等），避免发生卵巢扭转。饮食应均衡、全面、新鲜，如卵泡发育多则适当增加高蛋白的摄入，少食寒凉、辛辣的食物，避免腌制类、易上火、易致敏的食物。禁食当归、人参、鹿茸、藏红花等活血大补食材。预防感冒、发烧、腹泻。