最近不少人遭受了肺炎支原体的侵袭，针对肺炎支原体感染，大环内酯类药物是首选治疗药物，如阿奇霉素、克拉霉素等。遇到耐药的支原体肺炎时，可选择新型四环素类药物，如多西环素、米诺环素等，重症患儿采用喹诺酮类药物。因此，治疗肺炎支原体感染，阿奇霉素只是选择之一，而不是唯一用药。对于耐药难治性肺炎支原体，就需要启动二线用药——新型四环素类药物及喹诺酮类药物。

新型四环素类抗菌药的相关介绍如下：

多西环素

一、 概述

多西环素，又称强力霉素或脱氧霉素，属于四环素类抗生素，有口服以及静脉两种给药方式，口服制剂有片剂、胶囊等剂型。成人用法：100mg/次 2次/日 口服或静脉滴注。儿童用法：2mg~2.2mg/次  q12h 口服或静脉滴注。最大剂量为100mg/次 q12h。

二、 作用机制

四环素类药物，经被动扩散和主动转运两种方式通过细菌细胞壁，进入细胞内后四环素类药物能与细菌核糖体30S亚基结合，抑制30S核糖体合成蛋白功能，从而抑制细菌的生长。

多西环素的化学结构

三、 抗菌谱

所有四环素类药物的抗菌活性基本相同，米诺环素脂溶性轻微增加，因此，是活性最强的四环素类药物，多西环素紧随其后。四环素类是广谱抑菌性抗生素，用于治疗多种需氧革兰阳性和革兰阴性菌所致感染。但它们对许多非典型病原体也有活性，包括立克次体、疏螺旋体、衣原体、肺炎支原体、疟原虫、霍乱弧菌、布鲁氏菌、钩端螺旋体等。这些药物对真菌和病毒几乎无活性。美国CDC不推荐用四环素类抗生素治疗淋病奈瑟菌感染。多西环素对沙眼衣原体导致的非淋菌性尿道炎患者有效；但若既往接受过多西环素治疗的患者复发尿道炎，则可能是耐四环素的解脲脲原体所致。多西环素是治疗生殖道衣原体感染的备选药物。

四、 药代动力学特点

多西环素和米诺环素口服吸收完全，生物利用度可达90%以上。四环素类药物组织分布也较为广泛，如：脑脊液、腹腔液、泪液、肺、鼻窦、消化道、胆道、肾、肝及前列腺中均能达到治疗所需浓度。多西环素亦可分布于骨骼、脂肪以及肌肉。此外，所有四环素类药物都可以通过胎盘，可在胎儿牙齿、骨骼中蓄积。四环素类也可以随着乳汁排泄，但因为会与乳汁中的钙形成络合物，从而会限制母乳喂养婴儿的钙吸收。

多西环素主要是在肠道代谢，高达90%的剂量由粪便排出。另外，1剂多西环素中20%左右会通过肾小球滤过来消除。多西环素用于肾功能不全患者时可不必调整剂量，因此，它是此类患者应首选的四环素类药物。只有在重度肝功能异常患者中，需要调整多西环素剂量。

五、 不良反应

1.与剂量相关的胃肠道反应：如腹部不适、腹痛、恶心、呕吐、腹胀、腹泻和厌食等。

2.肝肾损害：长期、大剂量口服或静脉给药，可引起肝功能受损，这种不良反应常见于使用米诺环素患者中，较少见于使用多西环素患者。对肾功能下降的患者，会加剧既存的肾功能不全。有文献表明，美国儿科学会允许对所有年龄儿童使用疗程≤21日的多西环素。

3.对骨骼、牙齿生长的影响：8岁以下儿童长时间使用或重复使用四环素类药物，可引起永久性的牙变色。但与其他的四环素类抗生素相比，多西环素往往不太容易与钙结合，如若短疗程使用，多西环素引起牙齿染色的风险很低。 

4.变态反应：变态反应中较为多见的是荨麻疹、多形性红斑、湿疹样红斑等，四环素类很少引起超敏反应，如果患者对某种四环素类过敏，则可以考虑其对所有这类药物都过敏。

5.孕期：因为四环素类抗生素可以透过胎盘屏障进入胎儿体内，孕妇使用这些药物时，有抑制婴儿骨骼发育、导致胎儿骨骼生长异常的可能性。因此，妊娠期的女性不宜应用四环素类。

6.哺乳期：四环素类抗菌药可由乳汁分泌，所以哺乳期女性应用时应该暂停哺乳。

六、相互作用：

与四环素类一同给予矿物质、抗酸剂（如钙、镁、铁等）、镧、奶制品（包括牛奶），会影响四环素类的吸收。四环素类抗生素可与口服异维A酸、β-内酰胺类及多种其他药物发生相互作用。多西环素可能干扰青霉素的杀菌作用，因此，应尽量避免多西环素和青霉素的联合用药。

米诺环素

一、 概述

米诺环素（7-二甲氨基-6-二甲基-6-脱氧四环素），亦称二甲胺四环素，是第二代半合成的高效、长效四环素类广谱抗生素，比第一代四环素有更好的药物代谢动力学特点，在四环素类抗生素中抗菌作用是最强的。当口服时，米诺环素可以被完全吸收，几乎可以完全利用。米诺环素是高度脂溶性的，很容易通过血脑屏障，可在脑脊液和中枢神经系统细胞中累积。米诺环素非常安全，在人类长期使用中耐受良好。

米诺环素是一种抑菌药，但高浓度时也有杀菌作用。米诺环素只有口服制剂，口服制剂有片剂、胶囊等剂型。8岁以上儿童用法：初始剂量：4mg/kg（最大200mg），之后每次2mg/kg（最大100mg） q12h。

二、作用机制

同前多西环素作用机制。

米诺环素的化学结构

三、抗菌谱

所有四环素类的抗菌活性基本相同，但不同药物对某些病原体的相对抗菌活性高低确实存在一些差异。米诺环素对革兰氏阳性菌，包括耐四环素类的金黄色葡萄球菌、链球菌以及淋病奈瑟菌具有较强的作用，对革兰氏阴性杆菌的作用较弱一些，对沙眼衣原体、溶脲支原体亦具较强的抑制作用。近些年，因抗生素滥用，多数常见革兰氏阳性及阴性菌对米诺环素耐药。新型四环素类抗菌药物对于耐药肺炎支原体具有确切疗效，米诺环素治疗肺炎支原体感染通常疗程为7天~10天。

米诺环素也可用于治疗多种非结核分枝杆菌。

四、药代动力学特点

四环素类主要由小肠近端、胃吸收。四环素类能渗透进组织与体液中。米诺环素在房水、胆汁、十二指肠、输卵管/卵巢、肝、肺、窦、唾液、痰液、泪液及甲状腺能达到治疗浓度；在膀胱、乳腺、淋巴结、前列腺和皮肤的分布浓度较低。

米诺环素在肝脏可代谢为至少6种无活性代谢产物。仅有4%~9%的米诺环素经由肾脏代谢，粪便中的浓度也极低。肝功能不全时未见米诺环素蓄积。与多西环素极为相似的是食物对米诺环素的吸收几乎无太大影响，米诺环素可与食物、牛奶、碳酸饮料一起服用，且服药时应该多饮水。血液透析、腹膜透析、血液滤过清除四环素类药物的量极少，因而在这些情况下是不需调整药物剂量的。

五、不良反应

1.与剂量相关的胃肠道反应。

2.少部分可以出现过敏反应，如皮肤瘙痒、皮疹、皮肤色素沉着等。

3.头晕、头痛。

4.肝功能异常、肾功能损害。

5.溶血性贫血、血小板减少症、中性粒细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多症、假膜性结肠炎等。

6.8岁以下儿童长时间使用或重复使用四环素类药物，可引起永久性牙变色。如病情需要，8岁以下儿童使用属于超说明书用药，需依据临床情况确定并征得家长知情了解、签字同意。

7.米诺环素有前庭毒性，不用于脑膜炎奈瑟菌的治疗。

8.米诺环素容易引起光敏性皮炎，服药期间应该避免日晒。

9.米诺环素可以使尿色呈黄棕色、深褐色、绿色或蓝色。用药期间应定期检测肝、肾、造血系统功能。

总之，基于临床有效性和安全性，大多数全身性感染在选择四环素类药物治疗时，往往可以首先考虑多西环素。多西环素是治疗立克次体感染、性传播疾病以及许多人畜共患病的主要用药，但应考虑到多西环素与米诺环素的重要差异。在对于MRSA，虽然可能体外对四环素类药物敏感，临床用药上多西环素也不是最佳治疗选择。米诺环素的抗菌谱与多西环素基本相同，但对某些生物的活性更高，如MRSA、VRE、不动杆菌等。除了抗菌谱，米诺环素优于多西环素的优势还在于其更高的脂溶性以及更强的组织渗透能力。