1、什么是百日咳？

百日咳是一种主要由百日咳鲍特菌（Bordetella pertussis，BP）引起的具有高度传染性的急性呼吸道疾病，其特征性临床症状为阵发性痉挛性咳嗽伴吸气“鸡鸣”样回声，如未得到及时有效治疗，病程可迁延数月，故称“百日咳”。

2、百日咳危害

在接种疫苗前百日咳是人类已知最具传染性的疾病之一[1]。目前仍然是全球导致儿童发病和死亡的重要疾病之一，是全球10岁以下儿童疾病负担最重的前十位疾病和伤害之一[2]。年龄越小，病情越重，可因并发肺炎、脑炎而死亡。据世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO) 估计，2014年全球约有2400万例5岁以下儿童感染百日咳，其中近16万例死亡[3]。

3、百日咳现状----百日咳再现

自1974年白喉破伤风百日咳联合疫苗（Diphtheria，tetanus and pertussis combinedvaccine，DTP）纳入全球扩大免疫规划 (Expanded Program on Immunization,EPI)以来,全球3剂次DTP接种率维持在80%以上，百日咳发病率明显降低，但自2010年以来欧美等高疫苗覆盖率的发达国家出现大规模百日咳暴发疫情[4-5]，导致婴儿百日咳重症和死亡人数随之增加[6-7]，称为“百日咳再现”。国内与全球百日咳发病趋势相似，中国自1978年将 DTP纳入儿童EPI,百日咳发病率大幅下降，但2011-2019年百日咳报告发病率持续上升[8],根据中国疾控中心全国法定传染病报告发病统计显示：2020年增至4475例、2021年9611例、2022年1712例、2023年47421例、2024年1月15275例及死亡5例。全国百日咳报告病例数急剧上升，呈死灰复燃趋势，特别今年1月份的发病例数约等于2020-2022年三年总和。

4、流 行 特 征

本病分布遍及全世界，多见于寒带及温带，全年均可发病，但以冬春两季高发。平常为散发，在儿童集体机构、居住条件差的地区可发生局部流行。

5、传 染 源

百日咳患者是唯一传染源，其中非典型或轻症患儿在本病流行中起着更重要的作用。从潜伏期末1～2天，至发病后6周内都有传染性，以病初1-3周为最强。少见带菌者。

6、传 播 途 径

主要由呼吸道飞沫传播，咳嗽、打喷嚏、说话时带菌分泌物散布空中，易感者吸入而感染，由于该菌在体外生存力弱，间接传播可能性小，家庭内传播多见，美国2006-2013年婴儿百日咳病例传染源研究表明，超过66%的传染源来自家庭内部成员，以兄弟姐妹（35.5%）、母亲（20.6%）和父亲（10.0%）最常见[9]。澳大利亚 2008-2012年监测数据表明，婴儿百日咳最常见的传染源为父母（38.5%）和兄弟姐妹（35.4%）[10]，在中国百日咳家庭聚集性发病中,青少年或成人向婴幼儿的传播模式在所有发病中占80%[11]。

7、易 感 人 群

人群对百日咳普遍易感，百日咳自然免疫和疫苗接种均不能产生终身免疫，百日咳自然感染的保护作用维持在 7 ~ 20 年,接种疫苗仅能维持在 4 ~ 12年,均不会对人群形成永久性免疫保护[12]，目前全球超过90%的国家或地区采取WHO推荐的首剂年龄不晚于2 月龄的免疫程序[13]。我国目前实施的疫苗免疫规划程序为 3、4、5 月龄各接种 1 剂次,18 ~ 24 月龄加强免疫 1 剂次。我国尚无6岁以上及成人百日咳疫苗接种计划，故未接种疫苗或未完全接种者特别是6月以下、完成接种程序12年后易感性最高。因此百日咳的发病率可向大儿童及成人转移，但死亡率最高仍是6月以下婴儿。

8、发 病 机 制

（1）细菌侵入易感者呼吸道后，首先粘附于呼吸道上皮细胞纤毛上，在局部繁殖并产生PT等毒素，引起上皮细胞纤毛麻痹、细胞变性和上皮细胞坏死脱落，导致小支气管中黏液及坏死上皮细胞堆聚潴留，分泌物排出受阻，刺激呼吸道周围神经，传入延髓咳嗽中枢，反射性地引起连续痉挛性咳嗽，直至分泌物排出为止。

（2）痉咳时患者处于呼气状态，痉咳末，由于吸入大量空气通过痉挛的声门而发出高音调似鸡鸣样的吸气吼声。剧烈咳嗽刺激大脑皮质的咳嗽中枢可形成持久的兴奋灶，咽部检查或遇到冷风、烟雾、进食等诱因时，可引起痉挛性咳嗽发作。

（3）剧烈咳嗽还可使肺泡破裂形成纵隔气肿和皮下气肿；痉咳不止，使脑部缺氧、充血、水肿并发百日咳脑病。CD4+T细胞和Th1细胞分泌的细胞因子所介导的免疫反应，在百日咳鲍特菌感染中起重要作用。

9、临 床 表 现

患者在感染百日咳杆菌后，会有2-21天（一般为7-14天）的潜伏期，然后出现典型百日咳症状，病程可分为3个阶段：卡他期、痉咳期和恢复期。

（1）卡他期

患者在感染百日咳杆菌后，最初的症状会类似于普通感冒，表现为轻微的咳嗽、鼻塞流涕、低热、喉咙微痛等，持续时间1-2周，这个阶段具有传染性。与普通感冒不同的是，咳嗽会逐渐加重，而不是逐渐减轻。

（2）痉咳期

病情进展，咳嗽加重，有明显的阵发性痉挛性咳嗽。

痉咳特点为成串的、接连不断的痉挛性咳嗽后，伴一次深长吸气。出现类似“鸡鸣”样吸气性吼声。随后又发生一次痉咳，反复多次，直至咳出大量黏稠痰液，同时伴有呕吐。夜间咳嗽更严重，且咳嗽的频率及严重程度会逐渐增加。

百日咳患儿此期体温多正常，若出现明显的发热，提示可能合并其他病原感染。一般持续2-6周，亦可长2个月以上，这个阶段是并发症的高发阶段。

（3）恢复期

数周至数月后，咳嗽频率和严重程度逐渐减轻，便进入恢复阶段。咳嗽后呕吐等症状逐渐缓解，直至症状消失恢复正常。如有并发症，可迁延不愈，持续数月。

10、百日咳并发症

（1）支气管肺炎

最常见，常发生在痉咳期，继发其他细菌或病毒感染时出现。表现为：高热、气促，医生听诊时可听到两肺中细湿啰音。痉咳剧烈时可致肺泡破裂，引起气胸、纵隔和皮下气肿。

（2）百日咳脑病

此为最严重的并发症，主要发生于痉咳期。易见新生儿及 3月龄以下婴儿。表现为：意识障碍、惊厥、呼吸衰竭，可危及生命。存活者部分留有偏瘫、智力低下、癫痫等后遗症。

（3）结核病恶化

百日咳可使原有结核恶化，甚至引起粟粒型肺结核或结核性脑膜炎。

（4）其他

由于剧咳时腹压增高，可导致脐疝、腹股沟疝、直肠脱垂等。

11、预 防

11.1 管理传染源

发现病人应立即作疫情报告，并立即对患者进行隔离和治疗，这是防止本病传播的关键，呼吸道隔离至少到有效抗菌药物治疗后5天，对于未及时给予有效抗菌药物治疗的患者，隔离期为痉咳后21天[16]。

11.2. 保护易感人群

（1） 自动免疫：目前已用于预防接种的百日咳菌苗有两种，全细胞菌苗和无细胞菌苗。我国早期计划免疫应用的为全细胞菌苗。常用的疫苗是白喉类毒素、百日咳菌苗、破伤风类毒素 （DPT)三联制剂，一般于出生后3个月开始初种，每月1次，共3次。注射量分别为 0.5ml、1ml、1ml。次年再加强注射1次。若遇到百日咳流行时可提前至出生后1个月接种。据研究[14]基础免疫后血清中抗体转阳，一年后又有 52%～63%缺乏保护水平抗体，故加强注射一次，强化后 1个月则抗体水平显著升高。所以强化免疫极为重要。一般持续了4年后抗体水平又下降，5 年后只有半数有抗体且滴度低于保护水平。故若有流行时易感人群仍需加强接种。

全细胞百日咳菌苗注射后 1~2天，可有轻、中度发热。极个别人注射后 48h 内出现休克，或注射后数天或数周内出现脑病。有过敏史、家族中有精神、神经病史和急性感染时均不宜做此疫苗注射。基于上述副作用，国外致力于研究无细胞菌苗(acellular pertussis vaecines )，内含有百日咳毒素丝状凝集素、凝集原等抗原成分，与全细胞菌苗相比，局部及全身反应均轻，而抗体产生较高，但不同成分的疫苗效率有差别。含两种抗原成分者抗原性强，有效率较高。在日本、意大利、美国等国家已经使用或部分使用无细胞菌苗预防百日咳，有较好的预防效果，我国无细胞百日咳菌苗也已研制成功。自2007年起中国逐步实施无细胞菌苗替代全细胞百日咳菌苗的免疫策略，直至2012年完成了全面替代[15]。

(2）被动免疫：未接受过预防注射的体弱婴儿接触百日咳病例后，可注射含抗毒素的免疫球蛋白预防。

12治 疗[16]

12.1．一般治疗

（1）按呼吸道传染病隔离，保持室内安静、空气新鲜、温度适当，注意避免诱发患儿痉咳的因素，进食营养丰富，易于消化的食物，注意补充各种维生素和钙剂。镇静剂能减少患儿因恐惧、忧虑、烦躁而诱发的痉咳，同时保证睡眠，可服用异丙嗪（非那根）、苯巴比妥等。

咳嗽剧烈可用镇咳药，若痰液黏稠可用雾化吸入。

如惊厥可用安定、苯巴比妥等药物止惊。小婴儿痉咳严重时应有专人守护。发生窒息时及时吸痰或做人工呼吸和给氧，如发生脑水肿，及时进行脱水治疗，防止脑疝出现。

12.2.抗菌治疗

卡他期应用抗生素可以减轻甚至不发生痉咳，进入痉咳期后应用，则不能缩短百日咳的临床过程。但可以缩短排菌期及预防继发感染。

百日咳的抗菌治疗首选大环内酯类抗生素，如阿奇霉素、红霉素、罗红霉素或克拉霉素等。鉴于国内百日咳鲍特菌对大环内酯类抗菌药耐药率高，>2月龄的儿童和成人，若存在使用大环内酯类的禁忌证、不能耐受大环内酯类或感染耐大环内酯类的菌株，可使用复方磺胺甲噁唑，用药期间注意肾损伤、结晶尿、皮疹等不良反应。

国内研究报道对于大环内酯类耐药的百日咳鲍特菌引起的感染，使用头孢哌酮钠舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治疗后细菌清除率高，可以考虑用于治疗耐药株感染的2月龄以下小婴儿。对疑似病例可以经验性抗菌药物治疗，发病1~2周内接受有效的抗菌药物治疗可以减轻症状。

12.3.并发症治疗

合并支气管炎或肺炎时给予抗生素治疗，单纯肺不张可采取体位引流、吸痰、肺部理疗等，必要时用支气管镜排除局部堵塞的分泌物。

合并脑病时可用复方氯丙嗪或苯巴比妥抗惊厥治疗。出现脑水肿可用 20%甘露醇，必要时可用地塞米松静脉滴注。

百日咳免疫球蛋白可用于脑病患儿，亦可使痉咳减轻，内含高价抗毒素及特异免疫球蛋白，静脉注射，72小时内见效。